Цитокины — медиаторы физиологических процессов и терапевтические мишени
Цитокины – это молекулярный язык межклеточного общения, с помощью которого клетки-продуценты цитокинов посылают сигналы клеткам, несущим соответствующие высокоаффинные рецепторы. Последствиями таких сигналов могут стать активация, пролиферация, дифференцировка или программируемая клеточная гибель . Особый подкласс цитокинов, называемый хемокинами, передает инструкции по миграции клеток в направлении источника молекулярного сигнала. Работа иммунной системы, в значительной степени, регулируется цитокинами, которые часто относят к гуморальным факторам иммунитета. При этом значительная часть цитокинов может действовать и в трансмембранной форме, просто в этом случае требуется непосредственное взаимодействие двух клеток.
Цитокинов в организме порядка сотни, и большинство из них входят в семейства, которые передают сигнал через сходные по структуре рецепторы. Этим и объясняется сходство физиологических эффектов родственных цитокинов. Важно, что исследования, основанные на технологиях обратной генетики, а также фармакологическая блокировка индивидуальных цитокинов, привели к пониманию того, что несмотря на присутствие в организме родственных молекул, практически у каждого исследованного цитокина есть какие-то невырожденные функции, отобранные в эволюции. Это последнее обстоятельство нетривиально и представляет большой интерес как для фундаментальной науки, так и для ее клинических приложений.
Хотя природные функции большинства цитокинов направлены на поддержание гомеостаза разных систем организма (не только иммунной!), а также на защиту организма от различных неблагоприятных воздействий, в случае неправильной регуляции те же сигнальные каскады могут приводить к патологическим состояниям. В частности, провоспалительные цитокины, такие как TNF, IL-1, IL-6, IFNg, IL-17 и другие при некоторых заболеваниях оказываются факторами патогенеза. Поэтому генетическая или фармакологическая блокировка этих цитокинов в модельных организмах может иметь терапевтический эффект. Анти-цитокиновая терапия многих заболеваний, впервые примененная в середине 90-х годов для блокировки TNF у больных ревматоидным артритом, прочно закрепилась в арсенале практикующих врачей, причем спектр как самих цитокинов, так и показаний, при которых применение анти-цитокиновой терапии обосновано, неуклонно расширяется. С другой стороны, до сих пор не решены две фундаментальные проблемы: как добиться того, чтобы анти-TNF или анти-IL-6 терапия была эффективна для большинства пациентов с аутоиммунитетом, и как добиться того, чтобы эта терапия не вызывала осложнений, связанных с реактивацией бактериальных инфекций, в частности, латентного туберкулеза. В заявляемом проекте развивается новая концепция, которая в случае успеха приведет к прогрессу на указанных направлениях.
Лаборатория является признанным экспертом и международным лидером в изучении таких цитокинов, как TNF и лимфотоксин. В последние годы к ним добавились IL-6, IL-22 и некоторые другие цитокины. В состав команды исполнителей входят исследователи с экспертизой в функциях более широкого круга цитокинов, таких как IL-1, IL-12, IL-4, IL-13 и других.

Доклады на конференциях 2019
Сотрудник | Форма участия | Название доклада | Название, дата и место конференции/ школы |
---|---|---|---|
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Иммунорегуляция, иммунотерапия опухолей и Нобелевские премии 2018 года | X Всероссийская школа по клинической иммунологии «ИММУНОЛОГИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ» Тематика «Инфекционная Иммунология»; 3-9 февраля, Пушкинские Горы, Псковская область |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Cytokines, reverse genetics and anti-cytokine therapy | 15th Spring School on Immunology, Ettal, March 10-15 |
Гоголева В.С. | Стендовый доклад | Dual role of lymphotoxin at distinct phases of EAE development | |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Distinct modes of TNF signaling in health and autoimmunity | XII World Immune Regulation Meeting, 6-9 апреля, Davos, Switzerland |
Губернаторова Е.О. | Стендовый доклад | Altering asthma-related inflammation by combined TNF and IL-6 targeting | |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Distinct modes of TNF signaling in health and disease | 17th TNF Conference, 3-7 июля, Asilomar, USA |
Друцкая М.С. | Стендовый доклад | Addressing MYSTIcal effects of myeloid cell-specific TNF inhibitor in vivo | |
Горшкова Е.А. | Стендовый доклад | Comparative evaluation of lymphoid tissue morphology of naked mole rat, the most long-lived rodent | 3rd International Symposium Healthy aging, 20-22 February 2019, Berlin, Germany |
Друцкая М.С. | Устный доклад | Как редактирование генома мышей может помочь лечить людей | Лекторий РНФ, МГУ, 10 апреля |
Атретханы К.-С.Н. | Устный доклад | Иммунорегуляторные функции TNF в поддержании супрессорного микроокружения при аутоиммунных и раковых заболеваниях | Конференция молодых ученых Института, посвященная 60-летию Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта Российской академии наук, 25-26 апреля, ИМБ РАН |
Губернаторова Е.О. | Устный доклад | Терапия воспаления дыхательных путей, ассоциированного с астмой, посредством комбинированной блокировки TNF и IL-6 | |
Носенко М.А. | Устный доклад | Исследование провоспалительных свойств фиброиновых матриксов | |
Носенко М.А. | Стендовый доклад | Фиброиновые матриксы для регенеративной медицины и биоинженерии искусственных лимфоидных органов | IV Всероссийский научный форум "Наука будущего - наука молодых - 2019", 14-17 мая 2019, ОЦ "Сириус", Сочи |
Атретханы К-С.Н | Устный и стендовый доклады | Иммунорегуляторные функции TNF в поддержании супрессорного микроокружения при аутоиммунных и раковых заболеваниях | |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Reverse genetics, TNF and anti-TNF therapy | 17th International congress on immunology, 19-23 октября 2019, Пекин, Китай |
Носенко М.А. | Стендовый доклад | Dual role of interleukin-6 in LPS-induced attenuation of endurance in mice | |
Атретханы К.-С.Н. | Устный и стендовый доклады | Immunoregulatory functions of TNF in steady state and during neuroinflammation | |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Введение в проблемы современной биомедицины | Молодежная школа «Молекулярные медиаторы иммунитета», ОЦ Сириус, г. Сочи, 30 ноября - 3 декабря |
Атретханы К.-С.Н. | Устный доклад | Функции TNFR2 в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите | |
Губернаторова Е.О. | Устный доклад | Интерлейкин-6 в патогенезе аллергической астмы у мышей | |
Носенко М.А. | Устный доклад | Связь воспаления с выносливостью: роль интерлейкина-6 | |
Гоголева В.С. | Устный доклад | Роль лимфотоксина в патогенезе нейровоспаления | |
Горшкова Е.А. | Устный доклад | Иммунная система голого землекопа | |
Друцкая М.С. | Устный доклад | MYSTIcal effects of TNF inhibition in vitro and in vivo | Российско-немецкий симпозиум «Актуальные проблемы современной биомедицины», ОЦ Сириус, г. Сочи, 1-3 декабря |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | TNF through the prism of direct and reverse genetics | |
Недоспасов С.А. | Устный доклад | Distinct TNF functions depend on the type of TNF-producing cells: novel modality of anti-TNF therapy | The 21st Annual Symposium at the Southern California Research Center for ALPD & Cirrhosis, Keck School of Medicine of the University of Southern California, США, 6 декабря |