Цитокины — медиаторы физиологических процессов и терапевтические мишени
Цитокины – это молекулярный язык межклеточного общения, с помощью которого клетки-продуценты цитокинов посылают сигналы клеткам, несущим соответствующие высокоаффинные рецепторы. Последствиями таких сигналов могут стать активация, пролиферация, дифференцировка или программируемая клеточная гибель . Особый подкласс цитокинов, называемый хемокинами, передает инструкции по миграции клеток в направлении источника молекулярного сигнала. Работа иммунной системы, в значительной степени, регулируется цитокинами, которые часто относят к гуморальным факторам иммунитета. При этом значительная часть цитокинов может действовать и в трансмембранной форме, просто в этом случае требуется непосредственное взаимодействие двух клеток.
Цитокинов в организме порядка сотни, и большинство из них входят в семейства, которые передают сигнал через сходные по структуре рецепторы. Этим и объясняется сходство физиологических эффектов родственных цитокинов. Важно, что исследования, основанные на технологиях обратной генетики, а также фармакологическая блокировка индивидуальных цитокинов, привели к пониманию того, что несмотря на присутствие в организме родственных молекул, практически у каждого исследованного цитокина есть какие-то невырожденные функции, отобранные в эволюции. Это последнее обстоятельство нетривиально и представляет большой интерес как для фундаментальной науки, так и для ее клинических приложений.
Хотя природные функции большинства цитокинов направлены на поддержание гомеостаза разных систем организма (не только иммунной!), а также на защиту организма от различных неблагоприятных воздействий, в случае неправильной регуляции те же сигнальные каскады могут приводить к патологическим состояниям. В частности, провоспалительные цитокины, такие как TNF, IL-1, IL-6, IFNg, IL-17 и другие при некоторых заболеваниях оказываются факторами патогенеза. Поэтому генетическая или фармакологическая блокировка этих цитокинов в модельных организмах может иметь терапевтический эффект. Анти-цитокиновая терапия многих заболеваний, впервые примененная в середине 90-х годов для блокировки TNF у больных ревматоидным артритом, прочно закрепилась в арсенале практикующих врачей, причем спектр как самих цитокинов, так и показаний, при которых применение анти-цитокиновой терапии обосновано, неуклонно расширяется. С другой стороны, до сих пор не решены две фундаментальные проблемы: как добиться того, чтобы анти-TNF или анти-IL-6 терапия была эффективна для большинства пациентов с аутоиммунитетом, и как добиться того, чтобы эта терапия не вызывала осложнений, связанных с реактивацией бактериальных инфекций, в частности, латентного туберкулеза. В заявляемом проекте развивается новая концепция, которая в случае успеха приведет к прогрессу на указанных направлениях.
Лаборатория является признанным экспертом и международным лидером в изучении таких цитокинов, как TNF и лимфотоксин. В последние годы к ним добавились IL-6, IL-22 и некоторые другие цитокины.
Год | ФИО сотрудника лаборатории | Тема кандидатской диссертации | Специальность ВАК |
---|---|---|---|
Докторские диссертации | |||
2022 | Друцкая Марина Сергеевна | Роль молекулярных медиаторов TNF и IL-6, продуцируемых миелоидными клетками, в гомеостазе и воспалении | 1.5.3 «Молекулярная биология» |
2006 | Купраш Дмитрий Владимирович | Гены фактора некроза опухолей и лимфотоксинов: регуляция экспрессии и анализ биологических функций методом генетического нокаута» | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
2002 | Турецкая Регина Лазаревна | Молекулярная генетика системы факторов некроза опухолей (ФНО) человека: Генетический полиморфизм и ассоциация с наследственными заболеваниями | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
Кандидатские диссертации | |||
2024 | Гоголева Виолетта Сергеевна | Нейроиммунные и гомеостатические функции лимфотоксина альфа | 3.2.7 «Иммунология» |
2023 | Горшкова Екатерина Александровна | Особенности иммунной системы голого землекопа (Heterocephalus glaber) | 3.2.7 «Иммунология» |
2021 | Губернаторова Екатерина Олеговна | Интерлейкин-6 в иммунитете слизистых оболочек | 03.03.03 «Иммунология» |
2019 | Атретханы Камар-Сулу Нияз кызы | Иммунорегуляторные функции в поддержании супрессорного микроокружения при аутоиммунных и раковых заболеваниях | 03.03.03 «Иммунология» |
2019 | Носенко Максим Андреевич | Провоспалительный потенциал композитных матриксов при регенерации кожи и инженерии лимфоидных органов | 03.03.03 «Иммунология» |
2015 | Ефимов Григорий Александрович | Новые генно-инженерные белки на основе рекомбинантных антител против TNF | 03.01.03 «Молекулярная биология» |
2012 | Кучмий Анна Александровна | Характеристика новых линий репортерных мышей для изучения экспрессии фактора некроза опухолей in vivo и in vitro | 03.01.03 «Молекулярная биология» |
2011 | Муфазалов Ильгиз Альбертович | Биологические эффекты полной и частичной инактивации функций соматического цитохрома С на модели генетически модифицированных мышей | 03.01.03 «Молекулярная биология» |
2008 | Круглов Андрей Алексеевич | Функции фактора некроза опухолей, производимого отдельными типами клеток, в аутоиммунитете | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
2006 | Друцкая Марина Сергеевна | Роль фактора некроза опухолей в поддержании гемопоэза у мышей | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
2004 | Гривенников Сергей Игоревич | Биологические функции фактора некроза опухолей, продуцируемого отдельными видами клеток иммунной системы | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
2003 | Туманов Алексей Валерьевич | Функция лимфотоксина в организации вторичных лимфоидных органов мыши | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
2001 | Бойченко Вероника Евгеньевна | Регуляция биосинтеза лимфотоксинов α и β в клетках периферической крови и в перевиваемых культурах Т-лимфоцитов человека | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
1997 | Алимжанов Марат Бекенович | Генетическая инактивация ФНО/ЛТ локуса мыши с использованием Cre/loxP системы направленного мутагенеза, фенотипический анализ мышей, мутантных по гену лимфотоксина-бета | 03.00.03 «Молекулярная биология» |
1994 | Купраш Дмитрий Владимирович | Транскрипционные факторы семейства NF-kB/Rel: регуляция экспрессии генов локуса ФНО мыши и особенности взаимодействия с ДНК | 03.00.03 «Молекулярная биология» |