ПРЕДКЛИНИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ И НОВЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СТРАТЕГИИ, ОСНОВАННЫЕ НА ГЕНЕТИЧЕСКИ-МОДИФИЦИРОВАННЫХ, ГУМАНИЗИРОВАННЫХ И ХИМЕРНЫХ МЫШАХ

 

1. КСЕНОГРАФТЫ ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА В ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШАХ

LumoTrace - универсальная система оптической визуализации для быстрого высокочувствительного исследования флуоресценции и люминесценции в биологических образцах.

Прижизненная визуализация солидных опухолей
Прижизненная визуализация гематологических опухолей
Ex vivo визуализация метастаз в печени
Текущие задачи:
  • Оценка эффективности разных типов противоопухолевой клеточной терапии
  • Получение пациент-специфичных гуманизированных мышей
Публикации:
  • Shindyapin VV, Gubernatorova EO, Gorshkova EA, Chicherina NR, Sysonov FA, Yakovleva AS, Bogdanova DA, Demidov ON, Samsonova MV, Baklaushev VP, Yusubalieva GM, Drutskaya MS. Myeloid Cell Mobilization and Recruitment by Human Mesothelioma in NSG-SGM3 Mice. Cells. 2024 Dec 23;13(24):2135. doi: 10.3390/cells13242135.
  • Богданова Д.А., Шиндяпин В.В., Колосова Е.Д., Пухальская Т.В., Будкина Н.А., Шатилова А.А., Демидов О.Н. Увеличение сывороточного IL-4 как ответ на терапию венетоклаксом в ксенографтных моделях острого миелоидного лейкоза // Медицинская иммунология, 2024. Т. 26, № 4. С. 827-834. doi: 10.15789/1563-0625-IIS-16926.
Партнеры:
  • ФГБУ «НМИЦ Гематологии» Минздрава России
  • РНИМУ им. Н.И. Пирогова
  • НТУ Сириус

2. ГЕНЕТИЧЕСКИ-МОДИФИЦИРОВАННЫЕ, ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ И ХИМЕРНЫЕ МЫШИ

 
Генетически-модифицированные мыши с тканеспецифичной инактивацией цитокинов:

Cre-промоторФенотип в гомеостазе или мышиных моделях заболеванийПубликации
Mlys
  • снижение симптомов артрита
    		• Kruglov A., Ann Rheum Dis., 2020
  • устойчивость к LPS/D-gal индуцированной гепатотоксичности
    		• Grivennikov S.I., Immunity, 2005
  • снижение поражения после травмы спинного мозга
    		• Ellman D.G., Cells, 2020
  • ослабление воспаления дыхательных путей в ответ на LPS
    		• Togbe D., Eur J Immunol., 2007 
  • снижение симптомов астмы
    		• Lechner A., J Allergy Clin Immunol, 2022
  • отсутствие регенерации волосяных фолликулов при ранении кожи
    		• Wang X., Nat Commun, 2017
  • снижение диабетического поражения почек
    		• Awad A.S. Kidney Int., 2015 
    CD4
  • усиление коллаген-индуцированного артрита
    		• Kruglov A., Ann Rheum Dis., 2020
  • отягощение поражения почек при нефрите
    		• Wen Y., Am J Physiol Renal Physiol., 2020
  • усиление воспаления дыхательных путей в ответ на LPS
    		• Togbe D., Eur J Immunol., 2007 
    CD19
  • снижение симптомов артрита
    		• Kruglov A., Ann Rheum Dis., 2020
    ROR𝜸t
  • отсутствие Пейеровых бляшек
    		• Gogoleva V.S., Cells, 2022
    Mctp5
  • снижение функциональности CD8+ дендритных клеток и CD8+Т-клеток
    		• Dudeck J., Cell Rep, 2015
  • снижение привлечения нейтрофилов в сайт воспаления при дерматите
    		• Dudeck J., Immunity, 2021
    Mctp8
  • снижение выживаемости при сепсисе
    		• Piliponsky A.M., Nature Immunology, 2019
    SMMHC
  • снижение артериального давления и сократимости артерий
    		• Kroetsch J.T., Nature Communication, 2017

    Публикации:
    • Gubernatorova EO, Gorshkova EA, Namakanova OA, Zvartsev RV, Hidalgo J, Drutskaya MS, Tumanov AV, Nedospasov SA. Non-redundant Functions of IL-6 Produced by Macrophages and Dendritic Cells in Allergic Airway Inflammation. Front Immunol. 2018. 9:2718. doi: 10.3389/fimmu.2018.02718.
    • Gogoleva V.S., Nguyen Q.C., Drutskaya M.S. Microglia and Dendritic Cells as a Source of IL-6 in a Mouse Model of Multiple Sclerosis. Biochemistry (Mosc). 2024. 89(5):904-911. doi: 10.1134/S0006297924050109.
    • Nosenko M., Anisov D., Gubernatorova E., Gorshkova E., Zeng Y.R., Ye D., Wang P., Finlay D., Drutskaya M., Nedospasov S. Itaconate and dimethyl itaconate upregulate IL-6 production in the LPS-induced inflammation in mice. J Leukoc Biol. 2024. 116(3):611-620 doi: 10.1093/jleuko/qiae149.
    • Linge I, Tsareva A, Kondratieva E, Dyatlov A, Hidalgo J, Zvartsev R, Apt A. Pleiotropic Effect of IL-6 Produced by B-Lymphocytes During Early Phases of Adaptive Immune Responses Against TB Infection. Front Immunol. 2022. 13:750068. doi: 10.3389/fimmu.2022.750068.
    Мыши с гуманизацией генов цитокинов для оценки эффективности блокаторов цитокинов в контексте экспериментально-индуцированных заболеваний:

    Публикации:
    • Gogoleva VS, Atretkhany KN, Dygay AP, Yurakova TR, Drutskaya MS, Nedospasov SA. Current Perspectives on the Role of TNF in Hematopoiesis Using Mice With Humanization of TNF/LT System. Front Immunol. 2021. 12:661900. doi: 10.3389/fimmu.2021.661900.
    • Drutskaya MS, Nosenko MA, Gorshkova EA, Mokhonov VV, Zvartsev RV, Polinova AI, Kruglov AA, Nedospasov SA. Effects of myeloid cell-restricted TNF inhibitors in vitro and in vivo. J Leukoc Biol. 2020. 107(6):933-939. doi: 10.1002/JLB.3AB0120-532R.
    • Atretkhany KN, Mufazalov IA, Dunst J, Kuchmiy A, Gogoleva VS, Andruszewski D, Drutskaya MS, Faustman DL, Schwabenland M, Prinz M, Kruglov AA, Waisman A, Nedospasov SA. Intrinsic TNFR2 signaling in T regulatory cells provides protection in CNS autoimmunity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018. 115(51):13051-13056. doi: 10.1073/pnas.1807499115.
    • Efimov GA, Kruglov AA, Khlopchatnikova ZV, Rozov FN, Mokhonov VV, Rose-John S, Scheller J, Gordon S, Stacey M, Drutskaya MS, Tillib SV, Nedospasov SA. Cell-type-restricted anti-cytokine therapy: TNF inhibition from one pathogenic source. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016. 113(11):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1520175113.
    • Atretkhany KS, Nosenko MA, Gogoleva VS, Zvartsev RV, Qin Z, Nedospasov SA, Drutskaya MS. TNF Neutralization Results in the Delay of Transplantable Tumor Growth and Reduced MDSC Accumulation. Front Immunol. 2016. 7:147. doi: 10.3389/fimmu.2016.00147.
    • Olleros ML, Chavez-Galan L, Segueni N, Bourigault ML, Vesin D, Kruglov AA, Drutskaya MS, Bisig R, Ehlers S, Aly S, Walter K, Kuprash DV, Chouchkova M, Kozlov SV, Erard F, Ryffel B, Quesniaux VF, Nedospasov SA, Garcia I. Control of Mycobacterial Infections in Mice Expressing Human Tumor Necrosis Factor (TNF) but Not Mouse TNF. Infect Immun. 2015. 83(9):3612-23. doi: 10.1128/IAI.00743-15.
    • Winsauer C, Kruglov AA, Chashchina AA, Drutskaya MS, Nedospasov SA. Cellular sources of pathogenic and protective TNF and experimental strategies based on utilization of TNF humanized mice. Cytokine Growth Factor Rev. 2014. 25(2):115-23. doi: 10.1016/j.cytogfr.2013.12.005.
    Публикации:
    • Чичерина Н.Р., Горшкова Е.А., Мячев Е.А., Яковлева А.С., Литвинова А.М., Намаканова О.А., Зварцев Р.В., Недоспасов С.А., Друцкая М.С. Мышиная модель сверхэкспрессии IL-6 человека тканерезидентными макрофагами в контексте LPS-индуцированного воспаления. Медицинская иммунология, 2024. Т. 26, № 5. С. 919-926. doi: 10.15789/1563-0625-AMM-16918.
    • Zvartsev RV, Korshunova DS, Gorshkova EA, Nosenko MA, Korneev KV, Maksimenko OG, Korobko IV, Kuprash DV, Drutskaya MS, Nedospasov SA, Deikin AV. Neonatal Lethality and Inflammatory Phenotype of the New Transgenic Mice with Overexpression of Human Interleukin-6 in Myeloid Cells. Dokl Biochem Biophys. 2018. 483(1):344-347. doi: 10.1134/S1607672918060157.
    Гуманизированные мыши и платформа для анализа поствакцинального иммунитета:

    Публикации:
    • Kruglov A.A., Bondareva M.A., Gogoleva V.S., Semin I.K., Astrakhantseva I.V., Zvartsev R.V., Lunin A.A., Apolokhov V.D., Shustova E.Yu., Volok V.P., Ustyugov A.A., Ishmukhametov A.A., Nedospasov S.A., Kozlovskaya L.I., Drutskaya M.S. Inactivated whole virion vaccine protects K18-hACE2 Tg mice against Omicron SARS-CoV-2 variant via cross-reactive T cells and non-neutralizing antibody responses. Eur J Immunol. 2023. doi: 10.1002/eji.202350664.
    • Bondareva M., Budzinski L., Durek P., Witkowski M., Angermair S., Ninnemann J, Kreye J, Letz P, Ferreira-Gomes M, Semin I, Guerra GM, Momsen Reincke S, Sánchez-Sendin E, Yilmaz S, Sempert T, Heinz GA, Tizian C, Raftery M, Schönrich G, Matyushkina D, Smirnov IV, Govorun VM, Schrezenmeier E, Stefanski AL, Dörner T, Zocche S, Viviano E, Klement N, Sehmsdorf KJ, Lunin A, Chang HD, Drutskaya M, Kozlovskaya L, Treskatsch S, Radbruch A, Diefenbach A, Prüss H, Enghard P, Mashreghi MF, Kruglov AA. "Cross-regulation of antibody responses against the SARS-CoV-2 Spike protein and commensal microbiota via molecular mimicry." Cell Host Microbe. 2023. 31(11):1866-1881.e10. doi: 10.1016/j.chom.2023.10.007.
    Генетически-модифицированные мыши с нарушенной структурой лимфоидных органов и получение костно-мозговых химер:

    Публикации:
    • Gogoleva VS, Kuprash DV, Grivennikov SI, Tumanov AV, Kruglov AA, Nedospasov SA. LTα, TNF, and ILC3 in Peyer's Patch Organogenesis. Cells. 2022. 11(12):1970. doi: 10.3390/cells11121970.
    • Kruglov AA, Grivennikov SI, Kuprash DV, Winsauer C, Prepens S, Seleznik GM, Eberl G, Littman DR, Heikenwalder M, Tumanov AV, Nedospasov SA. Nonredundant function of soluble LTα3 produced by innate lymphoid cells in intestinal homeostasis. Science. 2013. 342(6163):1243-6. doi: 10.1126/science.1243364.
    • Tumanov A, Kuprash D, Lagarkova M, Grivennikov S, Abe K, Shakhov A, Drutskaya L, Stewart C, Chervonsky A, Nedospasov S. Distinct role of surface lymphotoxin expressed by B cells in the organization of secondary lymphoid tissues. Immunity. 2002. 17(3):239-50. doi: 10.1016/s1074-7613(02)00397-7.
    • Kuprash DV, Alimzhanov MB, Tumanov AV, Anderson AO, Pfeffer K, Nedospasov SA. TNF and lymphotoxin beta cooperate in the maintenance of secondary lymphoid tissue microarchitecture but not in the development of lymph nodes. J Immunol. 1999 Dec 15;163(12):6575-80. PMID: 10586051.
    Партнеры:
    • НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи
    • ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН
    • НТУ Сириус
    • ФГБНУ "ЦНИИТ"
    • DRFZ-Berlin